移植糞便治療癌癥
對治療無效的癌癥患者來說,從藥物治療成功的人身上移植糞便,或許能提高治療成功的可能性。改變腸道微生物群會對免疫系統(tǒng)產生連鎖反應,在一項針對腎癌患者的小型試驗中,這種方法似乎有助于穩(wěn)定腫瘤。1月28日,相關研究成果發(fā)表于《自然-醫(yī)學》。
糞便微生物群移植(FMT)是一種安全的手術,即將一個人的糞便樣本移植到另一個人的腸道中,以改善后者的微生物群。該療法已在英國和美國獲批用于治療復發(fā)性耐藥艱難梭菌感染,并且對其他疾病,如腸易激綜合征也顯示出一定療效。
在治療癌癥時,名為檢查點抑制劑的免疫治療藥物通過幫助免疫系統(tǒng)摧毀癌細胞發(fā)揮作用,但它們并非對所有人都有效。此前研究表明,對這些藥物有反應的人的糞便微生物群,對那些沒反應的患者的腸道可能是有益的?!拔⑸锝M是宿主免疫力的強大調節(jié)器,因此我們假設改變它可以增強免疫力,從而幫助殺死癌細胞?!闭撐淖髡摺⒁獯罄バ拇髮W的Gianluca Ianiro說。
但此類研究通常集中于黑色素瘤上,并且沒有將糞便移植的效果與安慰劑組進行比較。因此,Ianiro和同事招募了45名腎癌患者,他們在過去兩個月里開始服用檢查點抑制劑帕博利珠單抗和一種阻斷腫瘤血液供應的藥物阿昔替尼。
然后,研究人員隨機將參與者分為兩組,一組移植了服藥后癌癥緩解的人的糞便,另一組接受生理鹽水,兩者都通過肛門輸送到大腸。在首次移植后的3個月和6個月,大多數(shù)參與者又以口服的形式接受了兩劑指定的治療藥物:糞便微生物群或生理鹽水。
在FMT組中,參與者的癌癥在首次移植后平均穩(wěn)定了兩年,而安慰劑組則為9個月。更重要的是,F(xiàn)MT組中過半?yún)⑴c者的腫瘤縮小了,而安慰劑組中只有約1/3。
“這為‘腸道微生物組可通過治療性調控影響免疫療法效果’提供了強有力的證據(jù)。”美國匹茲堡大學的Hassane Zarour說。
FMT究竟如何起作用尚不清楚,但對參與者FMT前后的糞便樣本進行的分析表明,引入的一種名為Blautia wexlerae的腸道細菌,能夠產生增強抗癌免疫細胞的短鏈脂肪酸。
FMT似乎也改變了受體腸道中已有的細菌水平。例如,它降低了促進有害炎癥的大腸桿菌的水平,提高了Ruminococcus bromii菌株的水平,后者會促進其他產生短鏈脂肪酸的細菌的生長。
Ianiro表示,還需進一步研究確定糞便中哪些細菌是有益的,這有助于創(chuàng)建用于大規(guī)模癌癥治療的人工微生物樣本。
(王鑠)
《中國科學報》




































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