中新社杭州3月18日電 (林波)據(jù)西湖大學(xué)18日消息，該校研究團(tuán)隊(duì)首次揭開(kāi)生命起始階段“生命啟動(dòng)包”的核心密碼，闡明了小RNA(核糖核酸)和CPL(細(xì)胞質(zhì)晶格)在生命啟程中的關(guān)鍵作用，為理解女性不孕、反復(fù)胚胎停育等臨床問(wèn)題提供了全新視角。

　　據(jù)悉，西湖大學(xué)“遺傳物質(zhì)表達(dá)與重構(gòu)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”申恩志團(tuán)隊(duì)接連在期刊《生命》(Vita)和《自然》(Nature)發(fā)表兩項(xiàng)相關(guān)突破性研究。

　　生命的起點(diǎn)始于精子與卵子的結(jié)合，受精初期胚胎依賴(lài)卵子中提前儲(chǔ)備的母源蛋白和mRNA維持發(fā)育，如何精準(zhǔn)調(diào)控這些“生命程序”，一直是該領(lǐng)域內(nèi)未解之謎。

　　申恩志團(tuán)隊(duì)聚焦卵母細(xì)胞與非編碼小RNA兩大核心，歷經(jīng)近三年攻關(guān)，聯(lián)合多個(gè)團(tuán)隊(duì)改進(jìn)前沿技術(shù)，取得重大突破。

　　團(tuán)隊(duì)通過(guò)優(yōu)化小RNA切割文庫(kù)構(gòu)建技術(shù)，首次繪制出小鼠卵母細(xì)胞內(nèi)源性siRNA的靶向切割圖譜，發(fā)現(xiàn)這類(lèi)小RNA如同“分子剪刀”，在A(yíng)GO2蛋白護(hù)送下，精準(zhǔn)切斷制造蛋白酶體關(guān)鍵零件的轉(zhuǎn)錄本，抑制其活性，避免其過(guò)度降解核糖體等生命關(guān)鍵“工廠(chǎng)”。

　　申恩志受訪(fǎng)時(shí)說(shuō)，令人意外的是，這些關(guān)鍵siRNA竟來(lái)自曾被視為“垃圾基因”的轉(zhuǎn)座子，且這套調(diào)控機(jī)制在線(xiàn)蟲(chóng)等低等生物中同樣存在，是上億年進(jìn)化中保留的生命策略。

　　申恩志表示，研究團(tuán)隊(duì)意外發(fā)現(xiàn)，siRNA通路受損時(shí)，卵母細(xì)胞中占細(xì)胞質(zhì)近10%的神秘纖維結(jié)構(gòu)CPL會(huì)消失。這一60年前被發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)，其組成和功能真面目始終未知。

　　申恩志團(tuán)隊(duì)聯(lián)合冷凍電鏡技術(shù)力量，成功解析其原子級(jí)結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)CPL由14種蛋白質(zhì)以“連接環(huán)”和“U型籃”為單元，按嚴(yán)格順序組裝成超級(jí)網(wǎng)絡(luò)，還能整合卵母細(xì)胞內(nèi)的“結(jié)構(gòu)支架”——微管蛋白。

　　據(jù)悉，CPL的關(guān)鍵組成蛋白與女性不孕、胚胎停育密切相關(guān)，未來(lái)其相關(guān)基因突變篩查有望成為輔助生殖的新指標(biāo)。(完)