“最毒乳腺癌”免疫治療為何耐藥?最新研究:“元兇”是腫瘤中的感覺神經(jīng)
視頻:最新研究:感覺神經(jīng)是“最毒乳腺癌”免疫治療耐藥“元兇” 偏頭痛藥物有新用來源:中國新聞網(wǎng)
中新網(wǎng)上海2月6日電 (記者 陳靜)記者6日獲悉,中國醫(yī)學(xué)專家團(tuán)隊的最新研究首次揭示腫瘤中的感覺神經(jīng)是導(dǎo)致部分三陰性乳腺癌患者免疫治療在短期內(nèi)耐藥的“元兇”。三陰性乳腺癌因惡性程度高、生存率低、5年內(nèi)極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點,被稱為“最毒乳腺癌”。

雖然免疫治療給臨床治療提供了新選擇,但仍有不少患者療效不佳,短期內(nèi)出現(xiàn)耐藥的情況。在該研究中專家們基于動物模型實驗,發(fā)現(xiàn)了一種用于治療偏頭痛的藥物可用于增敏免疫治療,為破解三陰性乳腺癌患者免疫治療耐藥提供了來自中國的方案。北京時間6日凌晨,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主任邵志敏教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長江一舟教授領(lǐng)銜團(tuán)隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院倪金飛教授團(tuán)隊,在知名期刊《細(xì)胞》(Cell)上在線發(fā)表上述研究成果。
“既往對免疫治療耐藥機(jī)制的研究,視角多局限于腫瘤細(xì)胞本身或免疫細(xì)胞功能層面,就像只聚焦戰(zhàn)場上的敵我雙方,但忽略了影響戰(zhàn)局的環(huán)境因素?!鄙壑久艚淌谛蜗蟮亟忉專半S著癌癥神經(jīng)科學(xué)研究的深入發(fā)展,我們開始關(guān)注侵犯腫瘤組織的周圍神經(jīng)系統(tǒng),并意識到它們極有可能在調(diào)控腫瘤生長和影響治療效果方面起作用。”
大樣本數(shù)據(jù)分析證實,病理切片中“周圍神經(jīng)侵犯”的現(xiàn)象,正是預(yù)判患者預(yù)后不佳、免疫治療效果差的重要“信號標(biāo)識”。“我們發(fā)現(xiàn),三陰性乳腺癌患者的腫瘤內(nèi)部主導(dǎo)神經(jīng)為傳導(dǎo)觸覺、痛覺的感覺神經(jīng),這類感覺神經(jīng)豐富的腫瘤會呈現(xiàn)出‘免疫排斥’狀態(tài)?!鄙壑久艚淌谡f,“這些感覺神經(jīng)致使免疫細(xì)胞難以穿透腫瘤內(nèi)部的核心區(qū)域,最終導(dǎo)致部分患者免疫治療效果不理想?!?/p>
研究團(tuán)隊基于神經(jīng)相關(guān)動物模型開展深入探索,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),當(dāng)感覺神經(jīng)處于活躍狀態(tài)時,腫瘤內(nèi)部會逐漸形成一層致密的基質(zhì)屏障,如同“隔離屏障”一般阻擋免疫細(xì)胞進(jìn)入,直接將免疫細(xì)胞“拒之門外”。當(dāng)研究人員通過藥物抑制感覺神經(jīng)后,腫瘤內(nèi)部的“隔離屏障”作用明顯弱化,免疫細(xì)胞得以順利穿透屏障,進(jìn)入腫瘤內(nèi)部發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用,腫瘤生長速度也會隨之減緩。研究團(tuán)隊采用的關(guān)鍵神經(jīng)信號抑制劑是國內(nèi)外廣泛用于偏頭痛治療的藥物。
“‘老藥新用’的創(chuàng)新模式,相當(dāng)于讓現(xiàn)成的‘臨床武器’在抗癌領(lǐng)域發(fā)揮新效能,同時也有望縮短臨床轉(zhuǎn)化周期,讓科研成果快速落地,造福患者?!苯恢劢淌诒硎尽!氨敬窝芯康暮诵膬r值,不僅在于首次揭示了感覺神經(jīng)重塑腫瘤環(huán)境、阻擋免疫細(xì)胞的關(guān)鍵機(jī)制,更在于開創(chuàng)性引入癌癥神經(jīng)科學(xué)的研究維度?!鄙壑久艚淌谡雇?,這一創(chuàng)新成果提示,未來抗癌治療也需要打破單一視角,將“神經(jīng)–腫瘤–免疫”作為整體系統(tǒng)考量,為乳腺癌精準(zhǔn)治療開辟新方向。(完)



































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